En un mundo asolado por monstruos devoradores de humanos conocidos como Yoma, surge una organización secreta que crea guerreras mitad humanas, mitad Yoma, para proteger a la humanidad. Estas guerreras, conocidas como Claymore por las espadas que portan, son temidas y veneradas por igual debido a sus inmensos poderes y su naturaleza inhumana. La historia sigue a Clare, una Claymore en busca de venganza contra el Yoma que destruyó su vida. A lo largo de su viaje, Clare se enfrenta a poderosos enemigos y descubre los oscuros secretos detrás de la organización que la creó. En su lucha, se une a otros Claymore y humanos, formando lazos inesperados y desafiando las reglas impuestas por su orden.